男性Y染色体消失关联多种疾病,未来男性真的会走向灭绝吗?

长久以来,在科学界的认知里,Y 染色体在完成决定男性性别的“任务”之后,对人体其他方面的作用微乎其微,如今这一传统观念正遭受前所未有的挑战。
Y 染色体丢失现象普遍
越来越多的研究揭示,随着男性年龄的不断增长,部分细胞会逐渐出现丢失 Y 染色体的情况,这一现象与一系列严重疾病以及更高的早逝风险紧密相连,德国心血管研究中心参与的一项最新研究成果发表在《欧洲心脏杂志》上,该研究表明男性部分血细胞中 Y 染色体缺失会显著增加患心血管疾病的风险,尤其是心脏病。
Y 染色体的丢失在老年男性群体中十分常见,研究数据显示,大约 40% 的 60 岁男性体内能检测到 Y 染色体丢失的迹象,而到了 90 岁,这一比例更是攀升至 57%,研究者推测,吸烟或接触致癌物等环境因素会提高这种染色体变化发生的概率。
值得注意的是,Y 染色体的丢失并非在全身均匀发生,而是仅影响特定细胞,一旦某个细胞丢失了 Y 染色体,其所有后代细胞都会继承这一缺失,最终在体内形成一种“嵌合体”模式,即部分细胞有 Y 染色体,部分则没有。
Y 染色体丢失的影响与机制
实验室研究进一步发现,缺失 Y 染色体的细胞分裂速度比正常细胞更快,这意味着它们在组织中可能会获得生长优势,甚至在肿瘤组织中也是如此,研究人员解释道,“Y 染色体在细胞分裂过程中特别容易出错,它可能会被留在一个小膜囊里从而导致丢失,细胞分裂活跃的组织更容易受到 Y 染色体丢失的影响。”
尽管 Y 染色体对于大多数体细胞来说似乎并非必需,它是唯一丢失后不会导致细胞死亡的染色体,但大量研究已经将其缺失与多种严重健康问题关联起来,肾脏细胞中 Y 染色体丢失的频率与肾脏疾病密切相关。
德国心血管研究中心的研究人员还发现,60 岁以上、Y 染色体丢失频率较高的男性,心脏病发作的风险也相应增加,Y 染色体丢失还与新冠肺炎死亡风险相关,这或许可以解释为何男性在新冠疫情中的死亡率更高,在阿尔茨海默病患者中,Y 染色体丢失的频率更是高出普通人群十倍,多种癌症在男性中的发生以及更差的预后,也被发现与 Y 染色体丢失存在关联。
要明确其中的因果关系并非易事,这些关联可能是健康问题导致了 Y 染色体的丢失,也可能是某个未知的第三方因素同时引发了这两者,器官修复过程中的快速细胞分裂,或许能够解释 Y 染色体丢失与肾脏或心脏疾病的关联,而癌症的相关性则可能反映了个体对基因组不稳定的遗传易感性,全基因组关联研究显示,Y 染色体丢失的频率约有三分之一由遗传决定,涉及约 150 个主要与细胞周期调控和癌症易感性相关的基因。
小鼠研究与 Y 染色体作用机制
科研人员通过一项小鼠研究获得了更直接的证据,当研究人员将 Y 染色体缺失的血细胞移植到经过辐射的小鼠体内后,这些小鼠出现了更多与衰老相关的病理变化,包括心功能下降,并最终导致心力衰竭,同样,癌细胞本身丢失 Y 染色体似乎也会直接影响其生长和恶性程度,这或许能解释为何某些癌症(如眼部黑色素瘤)在男性中更为常见。
Y 染色体究竟是如何发挥作用的呢?原来,除了决定男性性别的 SRY 基因和几个仅在睾丸中活跃的基因外,Y 染色体上的其他 46 个基因中有多个在体内广泛表达,并在基因活性和调控中发挥关键功能,其中一些还是已知的癌症抑制基因,这些基因在 X 染色体上同样存在,因此男性和女性通常都有两个备份,当细胞丢失 Y 染色体后,这些基因可能因失去“备份”而导致某种调节失常。
Y 染色体还包含许多非编码基因,这些基因虽不编码蛋白质,但其转录出的 RNA 分子至少有一部分似乎能控制其他基因的功能,这或许可以解释为什么 Y 染色体的丢失会影响许多其他染色体上基因的活性,包括那些调控造血和免疫功能的基因,并间接影响血细胞分化和心脏功能。
未来研究展望与男性灭绝之问
人类 Y 染色体的 DNA 直到前几年才被完全测序,随着研究的不断深入,科学家们有望最终追踪到特定基因是如何引发这些负面健康效应的。
看到这里,人们不免会产生疑问:男性 Y 染色体消失关联多种疾病,未来男性真的会走向灭绝吗?目前这只是一种担忧和猜测,虽然 Y 染色体丢失确实带来了诸多健康问题,但要断言男性会因此走向灭绝还为时尚早,毕竟,人体是一个复杂的系统,基因的作用机制也还有很多未知等待我们去探索。
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